——访复旦大学副校长、中科院院士金力教授

　　右一为金力院士

　　科技先锋

　　一管血液，一条牙菌斑，一段DNA……在江苏泰州中国医药城，有一个储存人类生命奥秘的宝库，100多个日夜运转的大冰箱，珍藏着超过20万人群的表型数据和150余万人份的满足生命组学研究的样本——这些由泰州健康人群构成的并不起眼的点滴“过去”，正在构建生物科技和产业未来大厦的基石。

　　为泰州的人群队列建设深耕细作11年，复旦大学副校长、中科院院士金力教授团队正在努力破解中国人群健康的密码。

　　大型队列研究，人类病因确认的最高等级证据之一

　　什么是队列研究？队列研究就是对一群人在不同的时间段进行重复的观测，然后看各种环境暴露、生活方式跟疾病的关系。大型队列研究，数量大、时间长，至少面向数万人，进行数十年的持续追踪、数据积累。

　　“大型队列研究，是人类病因确认的最高等级证据来源之一。” 中国工程院院士王辰曾给大型队列研究这样的定位。如今，大型队列研究，已处于全球生命科学研究的最前沿。在过去十年，英国、瑞典以及最大的像泛欧生物库计划对样本的收集和跟踪，都已经达到数百万。最近，英国和美国的精准医学计划都已把大型队列作为它的主要方向。

　　为什么大型队列的研究如此重要？金力院士告诉记者，很多疾病，纵然经过多年研究，病因仍然不完全明确，因为复杂疾病的发生，是基于生活方式、环境、遗传的复杂相互作用而致，这就需要建立大型人群队列，通过大样本的数据分析，精细解析疾病的病因结构。

　　如今“精准医疗”已被视为未来医疗发展的必然趋势，个人基因组检测在欧美也成了非常流行的概念，但没有一份生命大数据做基础，“精准医疗”只能是空中楼阁。金力说，“举个简单的例子：比方说市面上有很多基因筛查癌症的，往往是招一批人，收集样本，等上几年看多少人得了癌症。但比如说食道癌，发生概率大概是十万分之六十，你需要招多少人？只有连续多年对十万个人做跟踪，才能得出可靠的结论。”这份生命的大数据，蕴藏着的是疾病背后的生物学机制，“得了癌症的人群中，我们可以追踪他们这么多年中多吃了什么，多干了什么，他们的基因特征有什么不一样？这样的归因分析对中国人群的未来健康有极其重要的作用。”

　　不同人群有很多基因差异，容易得什么病，用什么药物治疗有效，都有显著差异。如果我们做科研没有中国人群的数据库，就只能使用西方人群的数据库。“比如汗腺密度，我们东亚人的汗腺数量比欧洲人要多15%，西方研究结果又怎能解决中国人的健康问题呢？”金力院士长期以来致力于研究中国人群的“遗传结构”。从1997年起，他开始考虑如何在中国实施前瞻性的医学遗传学人群分析，5年后开始筹备建立中国人群大型队列。

　　“傻瓜才干的事情”？必须有人来做！

　　建设中国人群的大型队列并不容易，金力足足花了5年时间，跑遍了长江-淮河一带，寻找一个能够代表中国社会发展的合适地点和人群。

　　常有人问，为什么是泰州？这个故事说来话长。当时正值2006年底，江苏在做全省产业布局时，生物医药产业成为泰州的主要发展方向，而复旦在生物医药研究领域的优势，吸引了当时泰州方面前来寻求合作。双方一谈之下发现，这里或许正是队列研究项目寻寻觅觅而不得的那个地方。

　　“如果只做一个人群，泰州对全国有一定的代表性。”金力说，这与当地人群的遗传特征很有关系。中国南北之间的人群存在着一定差别，这种差别从遗传学上稳定存在，而且生活方式各方面都有差别。泰州南北人群交汇，而且混合的时间足够长。同时泰州人群的大小比较适中，人群相对稳定。“泰州自然禀赋好，当地人们不愁生计，传统文化很顾家，又追求安逸，流入流出人口都不多。”而开展流行病学调查，人群稳定是极其重要的，更重要的是，泰州当时正好处于经济转型期的起步阶段，更能普遍代表正在经济起步的中国人群环境，可以同步记录和研究。此外，复旦大学公共卫生学院曾在泰州做过流行病学调查，相关队伍基础也比较扎实。

　　业内有人惊讶，这样规模的建设，国外动辄几亿元，而泰州队列研究最初凭着来自泰州医药产业建设的500万元启动资金就干了起来。

　　“可以说‘无知’者无畏吗？当时心里想着一定要尽快做！”金力笑言，“也有人说过，这件事情只有‘傻瓜’才干，我们确实干了一件‘傻瓜’才干的事儿。”“当基因测序时代来临以后，这些人群有的也许不在了，我们必须为未来的研究打下坚实基础，中国科学要领先，我们必须做好这个科研能力建设。”

　　用生命数据破解中国人群健康密码

　　全球顶尖科学家团队，与一座城市共同完成的这件“傻事”，已经在中国科学研究历史上，立下了一座里程碑——以泰州全市居民（500余万人）为框架的大型健康队列及生物资源存储库，是我国自主建立的大型人群队列。如今，泰州队列精细化程度国际领先，单一地区人群队列国内规模最大，积累超过20万人群的表型数据和150余万人份的满足生命组学研究的样本，是人类遗传、人群健康和重大疾病研究的宝贵资源，已支撑合作单位开展国家、地方、国际等各类项目30余项。

　　建立大型队列的工作量和难度，超出常人想象。20多名包括专业医生、顶尖研究团队的成员驻扎在当地，按照统一标准规范的手段收集生物样本，往往是十几个人、二十几人围着一个人转，平均一人要个把小时，一天下来，最多只能采集50个人的健康信息及样本。另外，对于很多人而言，个人健康信息数据是一项保密的内容，他们不愿意将自己的健康数据透露给他人，做到一半拂袖而去的更不是个例。此外，对于这些健康人群，团队每隔2—3年都需要随访，联系一次，记录不同阶段的健康状态。

　　“当地高发的癌症，比如食道癌、肝癌、胃癌，我们都在连续地研究，也产生了一些阶段性成果，比如食道癌可能与当地爱喝烫茶的习惯有关。”

　　这宝藏里，已经开掘出对当地疾病谱的深度研究，还支撑了一系列国家973、863及重大专项项目的实施，发现了预测冠心病、肿瘤、脑卒中、糖尿病、呼吸系统疾病等发生的生物标志物，为我国各种重大慢性病的防治提供了有益线索……大量研究结果，有来自复旦大学的团队，更多的来自全国的科学家，高质量的医疗大数据共享平台正在形成。泰州队列，也早已成为这座城市建设中国医药城，并向全国、全球辐射影响力的底气之一。

　　本报记者 顾介铸 杨频萍